Za jeden z najdoskonalszych jego utworów uznaje się Wściekłość i wrzask (1929). Dokonała ta powieść przewrotu w światowym powieściopisarstwie, zrywając z tradycyjną wszechwiedzą narratora na korzyść całkowicie zsubiektywizowanej wizji świata.

Powieścią, która również została bestsellerem w USA był Azyl (1931), w której bohaterka, młoda dziewczyna zgwałcona przez gangstera trafia do domu publicznego w stolicy Yoknapatawaphy, Memphis.

Jest zaliczany do grona największych nowatorów prozy współczesnej, był m.in. prekursorem tzw. narracji symultanicznej.